憑借在關(guān)鍵蛋白上的30多個(gè)突變氨基酸,，新冠病毒變異株“奧密克戎”一經(jīng)報(bào)告，很快被世衛(wèi)組織定為“要犯”（VOC）,。
新冠毒株“奧密克戎”的位點(diǎn)突變數(shù)“陡漲”,，超多突變究竟從哪里來(lái)？變化會(huì)不會(huì)成為“超級(jí)突變”,？疫苗,、藥物還有效嗎？
帶著對(duì)“奧密克戎”的三問(wèn),，科技日?qǐng)?bào)獨(dú)家采訪了北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長(zhǎng),、中國(guó)—世界衛(wèi)生組織新冠病毒溯源聯(lián)合研究專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)動(dòng)物與環(huán)境組中方組長(zhǎng)童貽剛。
一問(wèn)：超多突變從哪里來(lái),？
“病毒的變異都有一定的頻率和速度,。”童貽剛解釋?zhuān)噍^于易變的流感病毒,，新冠病毒由于存在“糾錯(cuò)”機(jī)制,，頻率和速度稍慢。
什么是“糾錯(cuò)”機(jī)制,？就是病毒在進(jìn)行增殖時(shí),，會(huì)根據(jù)“親代”的RNA鏈一一配對(duì)，如果“配”錯(cuò)了,，會(huì)被“糾錯(cuò)”機(jī)制發(fā)現(xiàn)：抄得不對(duì),，重寫(xiě),！這樣產(chǎn)生的下一代病毒的序列就會(huì)大致上和上一代相同，不會(huì)錯(cuò)誤那么多,。
“如果與新冠病毒的復(fù)制功能,、校正功能相關(guān)的蛋白發(fā)生了改變，那么它的糾錯(cuò)機(jī)制被削弱,，就可能會(huì)導(dǎo)致更多突變,。”童貽剛推測(cè),，如果“奧密克戎”變異株真的是加速變異了,，病毒復(fù)制酶RdRp（RNA依賴(lài)的RNA聚合酶）或者復(fù)制校正蛋白nsp14等可能發(fā)生了某種變化。
“新冠病毒復(fù)制的核心機(jī)制是不是發(fā)生了變化還需要進(jìn)一步驗(yàn)證,?！蓖O剛說(shuō)，如果“奧密克戎”毒株在后期的傳播過(guò)程中變異速度在增加,，人們看到更多的突變,，就說(shuō)明復(fù)制機(jī)制確實(shí)發(fā)生了變化。
對(duì)于國(guó)外有專(zhuān)家推測(cè)“奧密克戎”是從艾滋病患者體內(nèi)進(jìn)化而來(lái)的判斷,，童貽剛表示認(rèn)可,。他解釋?zhuān)庖呷毕莼颊唧w內(nèi)對(duì)病毒的壓制和選擇能力弱，并且感染可能持續(xù)存在,，病毒產(chǎn)生的各種突變都可能會(huì)被保留下來(lái),，越積越多最終形成了包含大量突變的變異株。
二問(wèn)：超多突變會(huì)讓病毒更厲害嗎,？
既然是由于錯(cuò)配積累和選擇壓力小造成的大量突變,，那么就不難理解“奧密克戎”的超多突變并非都關(guān)鍵。
“有些位點(diǎn)的變異是隨機(jī)的,，沒(méi)有太大意義,，有些位點(diǎn)的變異可能會(huì)讓它致病性更弱，有些可能會(huì)增強(qiáng)其致病性,?！蓖O剛解釋?zhuān)@些都需要后續(xù)的臨床實(shí)踐來(lái)證明，也可以在細(xì)胞,、動(dòng)物等水平來(lái)驗(yàn)證一個(gè)毒株的致病性，但目前來(lái)說(shuō)還沒(méi)有相關(guān)的科學(xué)研究,。
“目前看,，感染能力確實(shí)增強(qiáng)了?！蓖O剛說(shuō),，例如,，學(xué)界比較關(guān)注的N501Y突變，會(huì)使得病毒S蛋白與人體細(xì)胞ACEⅡ受體結(jié)合力更強(qiáng),，好比鑰匙的齒紋更符合鎖眼了,。
科技日?qǐng)?bào)記者查詢(xún)資料發(fā)現(xiàn)，該突變?cè)诎柗?、貝塔,、伽馬、德?tīng)査局曛卸即嬖?。此外,，多種突變株也共同存在一種與膜融合相關(guān)的突變D614G，能夠促進(jìn)病毒更容易與人體細(xì)胞膜融合,，此次也出現(xiàn)在“奧密克戎”中,。
關(guān)于其他的突變或者突變組合會(huì)給“奧密克戎”帶來(lái)哪些特性，需要更進(jìn)一步的追蹤研究,。
也有不少突變會(huì)帶來(lái)削弱的效果,。例如，中國(guó)食品藥品檢定研究院王佑春團(tuán)隊(duì)去年在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表的一篇論文顯示,，一些突變體的傳染性降低,，比如V341I、D405V,、V503F,、P521S等，而在N331和N343位點(diǎn)氨基酸糖基化的缺失將大大降低病毒感染性,。
總的看來(lái),，“突變多和病毒變厲害沒(méi)有必然聯(lián)系?！蓖O剛說(shuō),。
三問(wèn)：疫苗和藥物還能有效嗎？
在 “奧密克戎”的變異位點(diǎn)中,，E484A也引發(fā)廣泛關(guān)注,。
“484位點(diǎn)的變異比較關(guān)鍵是因?yàn)樗赡軙?huì)給病毒帶來(lái)逃避中和抗體的能力?！蓖O剛說(shuō),，基于此前的研究，這個(gè)地方單點(diǎn)突變即可不同程度逃逸多種單克隆抗體的中和作用,，這意味著一些有針對(duì)性設(shè)計(jì)的疫苗或中和抗體藥物的作用效果或許會(huì)減弱,。
會(huì)不會(huì)導(dǎo)致現(xiàn)有、在研的藥物或者疫苗失效呢,？
“藥物的作用機(jī)制很多,，并非都與S蛋白相關(guān),。”童貽剛說(shuō),，相較而言,，化學(xué)藥受到的影響會(huì)小一些。
疫苗方面,，童貽剛表示,，體內(nèi)的抗體種類(lèi)很多，如果病毒的S蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生了較大的改變,，就可能需要一個(gè)新結(jié)構(gòu)的抗體來(lái)有效中和它,。
在此前的國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物首席科學(xué)家張?jiān)茲硎?，滅活疫苗含有病毒的抗原成分較多,，相對(duì)來(lái)說(shuō)保護(hù)的廣譜性更好，對(duì)變異耐受性會(huì)更好一些,?？梢?jiàn)，滅活疫苗產(chǎn)生的抗體更加多樣化,，而保持高滴度的抗體,，仍舊是避免病毒感染的有效手段。
“第三針,、第四針疫苗之后中和抗體會(huì)幾十倍提高,，之后需要多久打一次疫苗，仍需要進(jìn)一步的研究和試驗(yàn)證明,?！蓖O剛說(shuō)。（記者 張佳星）
